1985 als gemeinsame Sonderausstellung des Freundeskreises Otto von Guericke, der Technischen Hochschule "Otto von Guericke" und des Kulturhistorischen Museums Magdeburg zum 300. Todestag Guerickes begründet. Ab 1987 wurde nur der naturwissenschaftliche Teil als ständige Ausstellung im Techniksaal des Kulturhistorischen Museums eingerichtet. In der Lukasklause ab Juni 1995 um funktionstüchtige, vom Zuschauer betreibbare Exponate und solche zum Lebensweg Guerickes erweitert. 2000 in die Guericke-Meile zusammen mit Rathaus, Jahrtausendtum im Elbauenpark und Guerickes Geburts- und Wohnhaus eingeordnet. Zum 400. Geburtstag Guerickes 2002 wurde das Guericke-Arbeitszimmer eröffnet

Dauerausstellung: Leben u. Werk Otto von Guerickes

Das Museum wird von der Otto-von-Guericke-Gesellschaft e. V. Magdeburg betreut